山梨大学
大学院 総合研究部 医学域
基礎医学系(生化学1)

顔写真
講師

萩原 明

ハギワラ アカリ
Hagiwara Akari

経歴

  1. 自然科学研究機構 生理学研究所  脳形態解析部門  非常勤研究員 2004/10/01
  2. 京都大学大学院医学研究科   先端領域融合医学研究機構 科学技術振興助手 2005/01/01
  3. ハーバード大学   分子細胞生物学部 Postdoc研究員 2007/04/01
  4. 山梨大学大学院医学工学総合研究部 生化学講座第一教室 助教 2010/09/01
  5. 山梨大学大学院医学工学総合研究部 生化学講座第一教室 講師 2015/03/01

学歴

  1. 慶應義塾大学 応用化学科 1999/03/31 卒業
  2. 慶應義塾大学 理工学研究科 修士 2001/03/31 卒業
  3. 総合研究大学院大学(総研大) 生命科学研究科 博士 2004/09/30 卒業

学位

  1. 理学博士 総合研究大学院大学(総研大)

研究分野

  1. 神経科学一般
  2. 形態・構造

研究キーワード

  1. 神経科学・微細形態学

論文

  1. 研究論文(学術雑誌) Cytomatrix proteins CAST and ELKS regulate retinal photoreceptor development and maintenance Hagiwara A, Kitahara Y, Grabner CP, Vogl C, Abe M, Kitta R, Ohta K, Nakamura K, Sakimura K, Moser T, Nishi A, Ohtsuka T. Journal of Cell Biology 2018 0021-9525 10.1083/jcb.201704076 At the presynaptic active zone (AZ), the related cytomatrix proteins CAST and ELKS organize the presynaptic release machinery. While CAST is known to regulate AZ size and neurotransmitter release, the role of ELKS and the integral system of CAST/ELKS together is poorly understood. Here, we show that CAST and ELKS have both redundant and unique roles in coordinating synaptic development, function, and maintenance of retinal photoreceptor ribbon synapses. A CAST/ELKS double knockout (dKO) mouse showed high levels of ectopic synapses and reduced responses to visual stimulation. Ectopic formation was not observed in ELKS conditional KO but progressively increased with age in CAST KO mice with higher rates in the dKO. Presynaptic calcium influx was strongly reduced in rod photoreceptors of CAST KO and dKO mice. Three-dimensional scanning EM reconstructions showed structural abnormalities in rod triads of CAST KO and dKO. Remarkably, AAV-mediated acute ELKS deletion after synapse maturation induced neurodegeneration and loss of ribbon synapses. These results suggest that CAST and ELKS work in concert to promote retinal synapse formation, transmission, and maintenance.
  2. 研究論文(学術雑誌) CAST/ELKS Proteins Control Voltage-Gated Ca2+ Channel Density and Synaptic Release Probability at a Mammalian Central Synapse Wei Dong, Tamara Radulovic, R. Oliver Goral, Connon Thomas, Monica Suarez Montesinos, Debbie Guerrero-Given, Akari Hagiwara, Travis Putzke, Yamato Hida, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Naomi Kamasawa, Toshihisa Ohtsuka, and Samuel M. Young, Jr. Cell Reports 24, 284-293 2018 2211-1247 10.1016/j.celrep.2018.06.024 Dong et al. show that CAST/ELKS have multiple roles in presynaptic function. These proteins positively regulate CaV2.1 channel abundance and negatively regulate release probability. The authors propose that CAST/ELKS regulate release probability at a step in synaptic vesicle release that regulates the energy barrier for synaptic vesicle fusion.
  3. SAD-B Phosphorylation of CAST Controls Active Zone Vesicle Recycling for Synaptic Depression Mochida S., Hida Y., Tanifuj S., Hagiwara A., Hamada S., Abe M., Ma H., Yasumura M., Kitajima I., Sakimura K., Ohtsuka T. Cell Reports 16, 2901-2913 2016 2211-1247
  4. SAD-B kinase regulates presynaptic vesicular dynamics at hippocampal Schaffer collateral synapses and affects contextual fear memory Watabe A.,Nagase M.,Hagiwara A.,Hida Y.,Tsuji M.,Ochiai T.,Kato F.,Ohtsuka T Journal of Neurochemistry 136/ 1, 36-47 2016/02/01 0022-3042
  5. The planar cell polarity protein Vangl2 bidirectionally regulates dendritic branching in cultured hippocampal neurons Akari Hagiwara,Misato Yasumura,Yamato Hida,Eiji Inoue,Toshihisa Ohtsuka Molecular Brain 7, 79 2014/11/01 1756-6606

研究発表

  1. メディア報道等 プレスリリース:シナプスタンパク質CAST/ELKSによる網膜神経伝達部位の構築・維持機構の発見 ―網膜変性疾患の新しいメカニズム解明に向けて― 2018/09/06
  2. ポスター発表 蛍光カルシウムプローブGCaMP6fを⽤いたCAST/ELKS⽋損マウスにおける網膜双極細胞の光刺激依存的活動の計測 第41回日本神経科学学会 2018/07/26
  3. 口頭発表(一般) 小脳・神経回路の形成におけるシナプス前終末タンパク質の形態学的機能解析 第123回日本解剖学会総会・全国学術集会 2018/03/28
  4. ポスター発表 CAST/ELKS deletion from photoreceptor causes blindness by synaptic and neural remodeling during retinal maturation 第1回山梨大学・先端脳科学・国際シンポジウム 2018/02/21
  5. 口頭発表(一般) CAST/ELKS deletion from photoreceptor causes blindness by synaptic and neural remodeling 生理学研究所研究会「シナプス・神経回路機能の時空間制御」 2017/10/30

学外あるいは所属学部等外の組織との共同研究

  1. 2018/04/01-2019/03/31 生理学研究所 代表 前シナプス分子基盤による神経回路形成・維持機構の解析
  2. 2016/04/01-2017/03/31 生理学研究所 代表 開口放出部構成蛋白質によるシナプス形成およびその機能解析
  3. 2015/04/01-2016/03/31 生理学研究所 代表 前シナプス分子基盤によるリボンシナプスの形成及びその機能解析
  4. 2013/10/01-2014/03/01 熊本大学発生医学研究所 代表 神経細胞の移動軸を制御する極性因子の機能解析

担当授業科目

  1. 生化学B
  2. 生化学実習

修士・博士論文審査

  1. 2018 副査 1

所属学協会

  1. 北米神経科学学会
  2. 日本解剖学会
  3. 日本神経科学学会